JAK 억제재, Baricitinib 경구제 (상품명: 올루미언트정 2mg, 4mg)
경구용 JAK 억제제인 올루미언트가 2021년 5월 24일 식품의약품안전처로부터 전신 요법 대상 성인 환자의 중등증, 중등 아토피 피부염 치료제로 적응증을 확대 승인 받았다. 기존의 류마티스관절염에 이어 아토피 피부염까지 2개 질환에 적응증을 확대되었다. 건선과 같은 피부 질환에 비해 치료 선택의 폭이 한정적이였던 아토피 피부염에게 다른 대안의 치료제로 제공 될 수 있어 환자들에게는 또 다른 희망이 될 수 있다. 치료제로 승인을 받고 허가 받았지만 아직까지는 급여 수가로 환자 본인 100% 부담으로 처방이 이루어진다.
| 올루미언트정 2mg | 14,628원 (2018.11.1 기준) |
| 올루미언트정 4mg | 21.942원 (2018.11.1 기준) |
아토피 피부염의 치료 용량으로 하루 4mg 복용하면 하루 약가가 21.942원이고 일주일이면 153.594원으로 완치가 아닌 조절하는 만성질환으로 장기적인 치료 기간을 생각할 때 치료 약가가 부담될 수 있다. 보험 수가로 전환되기까지 약가 부담을 줄이고자 제약사인 한국릴리는 약제비 일부 지원 프로그램을 운영하고 있다. 지원 대상 요건을 만족하는 경우 약제비의 40%를 환급해주고 있다. 제약사에서도 적응증 추가 승인 이후 빠르게 급여 등재 절차를 밟는 모습이다. 급여 승인이 나면 보험가로 환자들의 치료 약제 부담이 줄어들 것으로 기대하고 있다.
성분과 약리
| 성분 | Baricitinib 2, 4mg |
| 약리 | Janus kinase (JAK) enzymes inhibitor / JAK 억제재 |
면역계 이상으로 생기는 질환인 류마티스 관절염, 아토피 피부염, 탈모는 외부의 병원체가 우리 몸 속으로 들어오면 공격하여 우리 몸을 보호하는 혈액의 면역세포 중 하나인 T세포가 이상 반응으로 자신의 조직을 해로운 병원체로 오인하여 공격하거나 면역세포가 과잉 증식하거나 반응하여 발생하는 질환이다. 질환의 기전에 따라 과도한 면역반응을 줄이거나 억제가 필요하다. 면역조절제로 스테로이드와 사이크로스포린을 사용한다. 소테로이드는 염증 반응을 일으키는 물질의 생성을 막거나 백혈구와 같은 면역 세포의 능력을 낮춰 염증을 빠르게 완화시키고, 전체적인 면역체계인 림프계 활성을 감소시켜 면역반응을 억제한다. 사이크로스포린은 T세포의 면역반응을 억제하는 작용을 한다.
스테로이드와 사이크로스포린은 모두 강력한 면역조절제이지만 두 가지 약물에도 치료 반응이 없는 경우에는 다음 대안으로 JAK 억제재를 사용한다. JAK는 우리 몸에서 면역과 염증을 조절하는 효소로 JAK억제제 (Janus kinase inhibitor)는 우리 신체 내 염증을 일으키는 사이토카인(Cytokine) 신호 전달을 차단해 항염증 효과를 가진다. JAK억제제는 대표적인 약물로 토파시티닙 (Tofacitinib)과 바리시티닙 (Baricitinib)이 있다. 이번에 아토피 피부염 치료 허가로 난 올루미언트는 염증을 일으키는 사이토카인 내 단백질인 JAK 중 JAK1과 JAK2를 선택적으로 억제해 염증 유발을 차단한다.
효능
| 류마티스 관절염 |
하나 이상의 항류마티스제제(DMARDs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등증~중증 활동성 류마티스 관절염의 치료 -단독투여 or 메토트렉세이트 (MTX) 와 병용투여 -생물학적 항류마티스제제(DMARDs) 또는 다른 야누스키나제 억제제와는 병용투여하지 않음 |
| 아토피 피부염 | 전신요법 대상 성인 환자에서의 중등증~중증 아토피 피부염의 치료 |
용량
류마티스 관절염과 아토피 피부염에서 4mg/day, 음식 섭취와 무관하다.
| 류마티스 관절염 4mg qd |
-만75세 이상, 만성/재발성 감염 병력 4mg qd -질병 활성도 지속 조절 및 용량 점감 적합 환자: 2mg qd 고려 -절대림프구수(ALC) 500cells/mm^3 미만, 절대호중구수(ANC) 1,000cells/mm^3 미만, 헤모글로빈 수치 8g/dl 미만 환자 투여 시작하지 않음 -신장애: 크레아티닌 청소율 30~60ml/min/1.73^2: 2mg qd / CLCr <30: 투여하지 않음 -간장애: 경증~중등증 용량 조절 불필요 / 중증 미권장 -유기 음이온 수송체 3(OAT3) 저해제 병용투여: 2mg qd |
| 아토피 피부염 4mg qd |
-만75세 이상, 만성/재발성 감염 병력 4mg qd -질병 활성도 지속 조절 및 용량 점감 적합 환자: 2mg qd 고려 -단독 또는 국소 코르티코스테로이드와 병용투여 가능 -국소 칼시뉴린 저해제 사용시 얼굴, 목,접힘 부위 및 생식기 부위 같은 민감한 부분에만 사용 |
주의
감염이 의심되는 경우, 결핵 병력, 면역력 약화, 고령자, 위장관 게실 (위장관 천공 가능성 있음), 호중구수/림프구수/헤모글로빈 수치 감소, 경증~중등도 신장애, 중증 간장애, 간질성 폐렴 병력, 정맥 혈전 색전증의 위험이 있는 환자
1) 감염:
감염률 증가. 재발성 감염 치료 시작 전 위험성 유익성 고려, 감염 시 모니터링 및 표준요법 반응 않을 시 일시중단
2) 결핵:
활동성 결핵 환자에게는 투여 금기, 잠복성 결핵은 투여 전 결핵 치료 고려
투약 하기전에 잠복검사 (퀀터페론) 시행
-이 약 투여기간, 투여 직전 생백신, 약독화 백신 투여 미권장 한다.
| 임부 | 임신 중 사용해서는 안된다. 가임부는 이 약 투여중/치료 후 적어도 1주 동안 효과적인 피임법 사용해야 한다. |
| 수유부 | 수유중단 또는 투여중단 |